1- گروه علوم پایه، دانشکده داروسازی و علوم دارویی، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران 2- گروه علوم پایه، دانشکده داروسازی و علوم دارویی، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران ، tnaji2002@gmail.com 3- گروه فیزیولوژی، واحد همدان، دانشگاه آزاد اسلامی، همدان، ایران
چکیده: (1475 مشاهده)
زمینه و هدف:القای آپوپتوزیکی از اهداف اساسی در تولید داروهای ضدسرطان است. ارزیابی ارتباط بین داروهای ضدالتهاب غیر استروییدی(NSAID) و آپوپتوز در سلولهای سرطانی امیدوار کننده است. لذا هدف از این مطالعه تعیین ترکیب داروهای اگزالی پلاتین و دیکلوفناک بر بیان ژنهای کاسپاژ 8 و 9 در رده سلولی سرطانی کولورکتال(SW480) با استفاده از دستگاه Real Time PCR بود. روش بررسی:در این تحقیق تجربی که در سال 1399 انجام شد، سلولهای سرطانی کولورکتال رده SW480 با غلظتهای مختلف از اگزالی پلاتین و دیکلوفناک و همچنین ترکیبی توأم از دیکلوفناک و اگزالی پلاتین تیمار شدند. جهت بررسی زنده مانی سلولها از روش MTT استفاده شد و غلظت مهار میانه(IC50 )برای هر گروه به دست آمد و جهت ارزیابی بیان ژنهای Caspase8و caspase9 از روش ریل تایم پیسیآر استفاده شد. دادههای جمعاوری شده با استفاده از نرمافزار SPSS و آزمون آماری روش واریانس یک طرفه و آزمون تی تجزیه و تحلیل شدند. یافتهها: در تیمار اگزالی پلاتین بر سلولهای SW480، غلظتهای 25، 50، 100 و 200 میکروگرم بر میلیلیتر به طور معنیداری باعث کاهش زندهمانی این رده ﺳﻠﻮﻟﯽ نسبت به کنترل شدند(001/0p<) و غلظت مهار میانه 65 میکروگرم بر میلیلیتر محاسبه شد. در تیمار سلولها با دیکلوفناک نیز غلظتهای 250، 500 و 1000 میکروگرم بر میلیلیتر به طور بسیار معنیداری باعث کاهش زندهمانی این رده ﺳﻠﻮﻟﯽ نسبت به کنترل شدند (001/0p<). غلظتهای 5، 12، 25، 50، 100 و 200 میکروگرم بر میلیلیتر از اگزالی پلاتین در ترکیب با 250 میکروگرم از دیکلوفناک به طور بسیار معنیداری باعث کاهش زندهمانی این رده ﺳﻠﻮﻟﯽ نسبت به کنترل شدند(001/0p<) و غلظت مهار میانه اﮔﺰاﻟﯽ ﭘﻼﺗﯿﻦ همراه شده با دیکلوفناک، معادل با 32 میکروگرم بر میلیلیتر محاسبه شد.همچنین تیمار توام دیﮑﻠﻮﻓﻨﺎک و اﮔﺰاﻟﯽ ﭘﻼﺗﯿﻦ منجر به افزایش بسیار معنیدار بیان ژن ﮐﺎﺳﭙﺎز 8 و9 شد(001/0p<). به طوری که بیان ژن ﮐﺎﺳﭙﺎز 8 حدود 7/3 و ﮐﺎﺳﭙﺎز 9 حدود 8/1 برابر نسبت به کنترل در این آزمایش افزایش یافت. نتیجهگیری: دیکلوفناک به همراه اگزالی پلاتین می تواند موجب اثرات سایتوتوکسیک بیشتری در مقایسه با استفاده از اگزالی پلاتین به تنهایی در سلولهای سرطانی SW480 شود. ترکیب توأم دیکلوفناک و اگزالی پلاتین با افزایش بیان ژن کاسپاز 8 و9 همراه بوده و بر این اساس بررسی احتمالی کاربرد داروی دیکلوفناک به همراه اگزالی پلاتین در درمان سرطان کولون حایز اهمیت است.
Hashemzadeh M, Naji T, Ahmadi R. Evaluation the Effects of Diclofenac and Oxaliplatin on the Expression of Caspase8 and Caspase9 Genes in Colorectal Cancer Cell Line(SW480). armaghanj 2022; 27 (3) :305-320 URL: http://armaghanj.yums.ac.ir/article-1-3027-fa.html
هاشم زاده مونا، ناجی طاهره، احمدی رحیم. ترکیب داروهای اگزالی پلاتین و دیکلوفناک بر بیان ژنهای کاسپاژ 8 و 9 در رده سلولی سرطانی کولورکتال(SW480). ارمغان دانش. 1401; 27 (3) :305-320