1- گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران 2- گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران ، h.ghafoori@guilan.ac.ir 3- گروه شیمی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
چکیده: (4495 مشاهده)
زمینه و هدف:پروتئینلنفوم سلولB2یک هدف بالقوه برای درمان تومور است.مهار بیان لنفوم سلول B2هدف اصلی در زمینه تولید داروهای ضدسرطان میباشد. اخیراً، ارزیابی اثرات ضدتوموری مشتقات پیرازولی امیدوار کننده است. بنابراین مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات مهاری مشتقات پیرازولی جدید بر روی بیان Bcl2 در رده سلول سرطان سینه انسانی Mcf-7 انجام شده است.
مواد و روش:در این مطالعه تجربی در شرایط آزمایشگاهی، مواد تازه سنتز شده بر علیه آدنوکارسینومای سینه غربال شدند. آنالیز وسترن بلات برای مطالعه مسیرهای سیگنالینگ سلول های سرطان سینه Mcf-7 انجام شد. سطج پروتئین ضد آپوپتوزی لنفوم سلول B2 با آنالیز وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت و تغییرات در بیان آن تایید شد. داده های به دست آمده با استفاده از آزمون های آماری آنالیز واریانس یکطرفه و تی مستقل تجزیه و تحلیل شدند.
یافته ها: ترکیبات HN1 و HN2 به طور معنی داری تکثیر سلولهای سرطان سینه انسانی را مهار میکنند (05/0>p). ترکیبات HN1 و HN2 رشد سلولهای MCF-7 را به ترتیب با مقادیر غلظت بازدارندگی4/7و 68/8 میکروگرم بر میلیلیتر مهار میکنند. علاوه بر این، ترکیبات HN1 وHN2 (50 ـ 5/22 میکروگرم بر میلیلیتر) به طور معنیداریباعث کاهش تولید پروتئین آنتیآپوپتوزی Bcl-2 میشوند(05/0>p). ترکیب HN2 به طور معنی داری بیان Bcl-2 را به صورت وابسته به غلظت مهار میکند، به این صورت که در غلظت 5/37، 24 درصد و در غلظت 50 میکروگرم بر میلیلیتر با 30 درصد کاهش بیان Bcl-2 را موجب میشود. همچنین ترکیب HN1 در غلظتهای مشابه به ترتیب در غلظتهای 5/37 و 50 میکروگرم بر میلیلیتر باعث مهار صفر و 12 درصدی بیان Bcl-2 در سلولهایMCF-7 میشود.
نتیجهگیری:HN2 میتواند رشد و تکثیر سلولهای MCF-7 را سرکوب و آپوپتوز را با کاهش فاکتور آنتیآپوپتوزی Bcl-2 در سلولهای سرطانی القا کند. این نتایج نشان داد که اثر مهاری HN2 بر علیه رشد سلولهای سرطان سینه انسانی Mcf-7 ممکنه با القای آپوپتوز از طریق مسیر وابسته به پروتئین Bcl2 همراه باشد. نتایج حاضر نشان میدهد که HN2 دارای پتانسیل امیدوارکنندهای است که به عنوان یک عامل بازدارنده شیمیایی با ارزش مورد استفاده قرار گیرد.
Shahriyari-Nejad H, Pourmohsen N, Ghafouri H, Zareie S, Sharifi R, Mahmoodi N. Synthesis of Pirano-Based Piranazole-based Compounds to Induce Apoptosis by Reducing the Expression of Anti-Apoptotic Protein B2 Cell Lymphoma Protein in the MCF-7 Human Breast Cancer Cell Category. armaghanj 2020; 25 (1) :40-54 URL: http://armaghanj.yums.ac.ir/article-1-2598-fa.html
شهریاری نژاد حمیده، پورمحسن نگین، غفوری حسین، زارعی سودا، شریفی رقیه، محمودی نصرت... سنتز ترکیبات بر پایه پیرانو[2،3-c] پیرازول جهت القای آپوپتوز از طریق کاهش بیان پروتئین ضدآپوپتوزی لنفوم سلول B2 در رده سلول سرطان سینه انسان MCF-7. ارمغان دانش. 1399; 25 (1) :40-54