|
بررسی اثر داروی والپروئیک اسید بر مسیر JAK/STAT و بیان ژنهای SOCS1, SOCS3, Bcl-xL, c-Myc وMcl-1 ، مهار رشد سلولی و القاء آپوپتوز در سرطان کُولون رده سلولی HT 29
|
معصومه سنائی جهرمی1    ، فریدون کاوسی 2 |
1- مرکز تحقیقات بیماریهای غیر واگیردار، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران
2- مرکز تحقیقات بیماریهای غیر واگیردار، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران ، kavoosifraidoon@gmail.com |
|
|
چکیده: (1624 مشاهده) |
زمینه و هدف: سیتوکینها، خانواده بزرگی از پروتئینهای پیامبر هستند، این پروتئینها، سرطانهای مختلف را القاء میکنند. واسطه سیتوکینها، جانوس کینازها(Janus kinases, JAKs) هستند. این کینازها، پس از فعال شدن باعث فسفوریله شدن پروتئین STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) شده و STAT باعث تنظیم بیان ژنهای دخیل در تمایز، تکثیر و آپوپتوز سلولی میشود. اشکال و اختلال در روند مسیر JAK/STATباعث تومور زایی و ایجاد سرطان میشود. بیان نا به جای ژنهای STAT باعث اختلال در بیان و افزایش بیان ژنهای Bcl-xL, c-Myc, Mcl-1, CCND1 و VEGF شده و در نتیجه باعث تکثیر غیرقابل کنترل سلول و ایجاد سرطان میشود. هدف از این تحقیق تعیین و بررسی اثر داروی والپروئیک اسید بر روی بیان ژنهای JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, SOCS1, SOCS3, Bcl-xL, c-Myc و Mcl-1 ، میزان زنده بودن سلول و القاء آپوپتوز در سرطان کولون رده سلولی HT29 بود.
روش بررسی: در این مطالعه تجربی که در سال 1398 انجام شد، سلولهای سرطانی کولون رده HT 29 با والپروئیک اسید تیمار شدند. برای تعیین میزان زنده بودن سلول، سلولهای آپوپتوتیک و بیان ژن به ترتیب از تکنیکهای MTT، فلوسیتومتری و ریل تایم استفاده شد. دادههای حاصله با استفاده از نرمافزار گراف پد پریسم 8 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.
یافتهها: داروی والپروئیک اسید به طور معنیداری باعث مهار رشد سلولی، القاء آپوپتوز، کاهش بیان ژنهای JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, Bcl-xL, c-Myc وMcl-1 و افزایش بیان ژنهای SOCS1 و SOCS3 گردید. تغییر در بیان ژنهای فوق باعث مهار تکثیر سلولی و القاء آپوپتوز در سلولهای سرطانی مورد مطالعه شد.
نتیجهگیری: داروی والپروئیک اسید میتواند از طریق مسیر JAK/STAT باعث القاء آپوپتوز در سرطان کولون رده سلولی HT29 شود. این مسیر شامل ژنهای سرطانزا و ژنهای سرکوب کننده سرطان است. داروی مورد استفاده توانست با کاهش بیان ژنهای سرطانزا(ژنهای JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, Bcl-xL, c-Myc و Mcl-1) و افزایش بیان ژنهای سرکوب کننده سرطان(ژنهای SOCS1 و SOCS3) رشد سلولی را مهار کرده و آپوپتوز سلولی را افزایش دهد.
|
|
| واژههای کلیدی: والپروئیک اسید، سرطان کولون، آپوپتوز |
|
|
متن کامل [PDF 903 kb]
(637 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
تخصصي
دریافت: 1400/1/7 | پذیرش: 1400/2/19 | انتشار: 1400/4/15
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال پیام به نویسنده مسئول |
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
