Armaghane Danesh

fa بهبود اثر ضدسرطانی پاکلی تاکسل بر روی رده‌های سلولی SKOV-3 و A2780s سرطان تخمدان انسان با کمک راپامایسین به عنوان یک مهارکننده‌‌ی کینازی Enhancement of the Anticancer Effect of Paclitaxel on Human Ovarian Cancer SKOV-3 and A2780s Cell Lines with the Help of Rapamycin as a Kinase Inhibitor بیوشیمی Biochemistry پژوهشي Research زمینه و هدف: سرطان تخمدان به علت تشخیص دیر هنگام کشنده‌ترین نوع سرطان در میان بدخیمی‌های زنان محسوب می‌شود. درمان مرسوم سرطان تخمدان برداشتن توده توموری به وسیله جراحی و به دنبال آن شیمی درمانی است. پاکلی‌تاکسل به عنوان فاکتور درمانی متداول در شیمی درمانی سرطان تخمدان محسوب می‌شود. بررسی‌های مختلفی نشان داده است پاکلی تاکسل از طریق فعال‌سازی یا افزایش بیان مسیرسیگنالینگ PI3K/AKT/mTOR باعث القای مقاومت دارویی می‌گردد.  هدف از این مطالعه بهبود اثر ضدسرطانی پاکلی تاکسل بر روی رده‌های سلولی SKOV-3 و  A2780s سرطان تخمدان انسان با کمک راپامایسین به عنوان یک مهارکننده‌‌ کینازی بوده است. روش بررسی: این یک مطالعه تجربی آزمایشگاهی می‌باشد که در سال 1398 انجام شد. رده‌های سلولی skov-3 و  A2780s سرطان تخمدان در محیط کشت RPMI-1640 غنی شده با سرم جنین گاوی 10 درصد, 100میکروگرم در میلی‌لیتر استرپتومایسین و 100 واحد در میلی‌لیتر پنی‌سیلین تحت شرایط کنترل شده دمایی 37 درجه سانتی‌گراد و اتمسفر مرطوب حاوی دی‌اکسید کربن 5 درصد کشت داده شدند. اثر سایتوتوکسیتی داروهای پاکلی‌تاکسل و راپامایسین به وسیله آزمون MTT ارزیابی شد. نوع مرگ سلولی به وسیله فلوسایتومتری مورد بررسی قرار گرفت. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون‌های آماری واریانس و تجزیه و تحلیل شد. یافته‌ها: نتایج حاصل از تست MTT و آنالیز فلوسایتومتری نشان داد داروهای پاکلی‌تاکسل و راپامایسین موجب کاهش میزان بقای سلولی و القای مرگ سلولی در رده‌های SKOV-3 و A2780s سرطان تخمدان شدند و اثرات آن‌ها وابسته به زمان و غلظت بود. نتایج ارزیابی سمیت سلولی نشان داد وقتی پاکلی‌تاکسل همراه با داروی راپامایسین استفاده می‌شود در مقایسه با زمانی که به تنهایی استفاده می شود، در غلظت کمتری باعث مرگ 50 درصد سلول‌ها می‌شود و به صورت معنی‌داری اثر سمیت سلولی آن‌ها افزایش پیدا می‌کند(001/0p<). نتیجه‌گیری: داروی راپامایسین از طریق کاهش میزان بیان ژن‌های p70s6k وmTOR دخیل در مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT/mTOR که در رشد و تکثیر سلولی و بسیاری از اعمال سلول نقش دارد، باعث افزایش حساسیت سلول‌های سرطان تخمدان به داروی پاکلی‌تاکسل می‌شوند که می‌تواند استراتژی درمانی مفید و خوبی برای درمان سرطان تخمدان باشد.   Background & aim: Ovarian cancer is considered the most lethal type of cancer among female malignancies due to late diagnosis. Conventional treatment of ovarian cancer is surgical removal of the tumor mass followed by chemotherapy. Paclitaxel is considered a common therapeutic factor in ovarian cancer chemotherapy. Various studies have shown that paclitaxel induces drug resistance by activating or increasing the expression of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Therefore, the aim of the present study was to improve the anticancer effect of paclitaxel on human ovarian cancer cell lines SKOV-3 and A2780s with the help of rapamycin as a kinase inhibitor. Methods: The present experimental in-vitro study was conducted in 2019. The ovarian cancer cell lines SKOV-3 and A2780s were cultured in RPMI-1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 μg/mL streptomycin, and 100 units/mL penicillin under controlled conditions of 37°C and a humidified atmosphere containing 5% carbon dioxide. The cytotoxic effect of paclitaxel and rapamycin was evaluated by MTT assay. The type of cell death was examined by flow cytometry. The collected data were analyzed using variance and t-test statistical tests using SPSS version 20 software. <a name="_Hlk211291041">Results:</a> The results of MTT assay and flow cytometry analysis indicated that paclitaxel and rapamycin drugs reduced cell survival and induced cell death in SKOV-3 and A2780s ovarian cancer lines, and their effects were time and concentration dependent. The results of cytotoxicity assessment showed that when paclitaxel is used together with rapamycin, it causes 50% cell death at a lower concentration compared to when it is used alone, and their cytotoxic effect is significantly increased (p<0.001). Conclusion: Rapamycin increased the sensitivity of ovarian cancer cells to paclitaxel by reducing the expression of p70s6k and mTOR genes involved in the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, which was involved in cell growth and proliferation and many cell functions. This could be a useful and good therapeutic strategy for the treatment of ovarian cancer.   سرطان تخمدان, پاکلی‌تاکسل, راپامایسین Ovarian cancer, Paclitaxel, SKOV-3, A2780s, Rapamycin 203 216 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-56-2&slc_lang=fa&sid=1 B Karimi بهمن کریمی b.karimip1373@gmail.com 100319475328460032404 100319475328460032404 No Student Research Committee, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran, کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران H Bardania حسن بردانیا hassanbardania@gmail.com 100319475328460032405 100319475328460032405 No Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران R Mahmoudi رضا محمودی rmahmoudi40@yahoo.com 100319475328460032406 100319475328460032406 No Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران M Tajali مریم تجلی mtajali89@yahoo.com 100319475328460032407 100319475328460032407 No Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران H Abidi حسن عبیدی abidihassan57@gmail.com 100319475328460032408 100319475328460032408 No Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران M Dehghani مهدی دهقانی mehdi_dehghani6@yahoo.com 100319475328460032409 100319475328460032409 No Hematology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran مرکز تحقیقات هماتولوژی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران M Nikseresht محسن نیک سرشت nikmohsen65@gmail.com 100319475328460032410 100319475328460032410 Yes Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران