Armaghane Danesh

fa کارایی برون تنی نانولیپوزوم‌های آگماتین بر تکثیر و تمایز سلول‌های بنیادی عصبی مغز موش نر بالغ Efficacy of Agmatine Nanoliposomes on Proliferation and Differentiation of Adult Mouse Neural Stem Cells آناتومی Anatomy پژوهشي Research زمینه و هدف: نورون‌زایی در طول زندگی هر فرد باید مداوم و پویا بوده تا کارایی قسمت‌های مختلف مغز دچار ضعف و ناکارآمدی نگردد. از طرفی حفاظت از نورون‌های قدیمی نیز می‌تواند راهگشا باشد؛ بنابراین مواد سنتتزی که بتواند هم‌زمان هر دو عملکرد حفاظت و نورون‌زایی را داشته باشد، می‌تواند گزینه مناسبی برای دارو رسانی  هدفمند در بیماری‌های مغزی و پیری باشد.  به طور خاص، آگماتین به دلیل نقش آن به عنوان یک پیش ساز پلی آمین و توانایی آن در عبور از سد خونی مغزی و در عین حال مهار اکسید نیتریک سنتاز مفید  و داشتن  نقش حفاظتی و نورون‌زایی گزارش شده، می‌تواند گزینه مناسبی در دارو رسانی هدفمند در محافظت ونورون‌زایی باشد. لذا هدف از این تحقیق تعیین و کارایی برون‌تنی نانولیپوزوم‌های آگماتین بر تکثیر و تمایز سلول‌های بنیادی عصبی مغز موش نر بالغ بود. روش بررسی: در این مطالعه تجربی ـ آزمایشگاهی که در سال 1402 انجام شد، ابتدا سلول‌های بنیادی عصبی را از ناحیه ساب ونتریکولار مغز موش بالغ جداسازی کرده و در حضور فاکتور رشد اپیدرمی و فاکتور رشد فیبروبلاستی، تکثیر و نوروسفرها ایجاد شدند. زنده مانی سلولی در شش گروه شامل گروه کنترل، گروه نانولیپوزوم، گروه آگماتین با غلظت‌های (25 و 50) و گروه‌های نانولیپوزوم تیمار با آگماتین با غلظت‌های(25 و 50) میکرومولار به روش MTT انجام شد. هم‌چنین تعداد نوروسفر، تعداد سلول‌های منتج از هر نوروسفر و تعداد سلول‌های عصبی و گلیال بدنبال تمایزشمارش شدند. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون واریانس یک‌طرفه و تعقیب توکی تجزیه و تحلیل شدند. یافته‌ها: زنده مانی سلول‌های بنیادی عصبی درگروه‌های اگماتین به صورت وابسته به دوز افزایش یافت به طوری که در گروه  50 و100 میکرومولار نسبت به گروه آگماتین10 میکرومولار افزایش معنی‌داری داشت(01/0*p<). میانگین تعداد نوروسفرها در گروه‌های نانولیپوزوم ـ آگماتین  50 میکرومولار در مقایسه با گروه‌های لیپوزوم و کنترل  افزایش معنی‌داری(01/0**p< و 05/0p<*) نشان دادند. میانگین تعداد سلول‌های نورونی در گروه‌های نانولیپوزوم ـ آگماتین 25 و50  در مقایسه با گروه‌های لیپوزوم و کنترل، افزایش معنی‌داری(0001/0***p< ) نشان دادند. نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که آگماتین و نانو لیپوزوم حاوی آگماتین تکثیر و تمایز سلول‌های بنیادی را افزایش می‌دهند. این افزایش در روش هدفمند با لیپوزوم، در غلظت پایین‌تری از آگماتین مؤثرتر است که نشان‌دهنده هدفمندی و ارزشمندی سامانه لیپوزومی است.   <pre style="text-align:justify"> Background & aim: Neurogenesis throughout the life of each individual must be continuous and dynamic so that the efficiency of different parts of the brain does not become weak and ineffective. On the other hand, protecting old neurons can also be a solution, as a result, synthetic materials that can simultaneously have both protective and neurogenic functions can be an apt option for targeted drug delivery in brain diseases and aging. In particular, agmatine, due to its role as a polyamine precursor and its ability to cross the blood-brain barrier while inhibiting nitric oxide synthase and having a beneficial protective and neurogenic role, has been reported to be a good option for targeted drug delivery in protection and neurogenesis. Therefore, the aim of the present study was to investigate the in vitro efficacy of agmatine nanoliposomes on the proliferation and differentiation of neural stem cells in the brain of adult male mice.</pre> <pre style="text-align:justify"> </pre> Methods: In the present experimental-in vitro study conducted in 2023, neural stem cells were first isolated from the subventricular zone of the adult mouse brain and proliferated and neurospheres were formed in the presence of epidermal growth factor and fibroblast growth factor. Cell viability was measured in six groups including the control group, a nanoliposome group, an agmatine group with concentrations of (25 and 50) µM, and nanoliposome groups treated with agmatine with concentrations of (25 and 50) µM by the MTT method. Also, the number of neurospheres, the number of cells resulting from each neurosphere, and the number of neuronal and glial cells following differentiation were counted. The collected data were analyzed using a one-way variance test. <a name="_Hlk214129445">Results:</a> The cell survival of neural stem cells in the agmatine groups increased in a dose-dependent manner, with a significant increase in the 50 and 100 μM groups compared to the 10 μM agmatine group (**p<0.01). The mean number of neurospheres in the nanoliposome-agmatine 50 μM groups showed a significant increase compared to the liposome and control groups (*p<0.05, **p<0.01). The mean number of neuronal cells in the nanoliposome-agmatine 25 and 50 groups showed a significant increase compared to the liposome and control groups (***p<0.0001). Conclusion: The present study indicated that agmatine and nano-liposomes containing agmatine increased the proliferation and differentiation of stem cells. This increase in the targeted method with liposomes was more effective at lower concentrations of agmatine, indicating the targeting and value of the liposomal system.   آگماتین, سلول‌های بنیادی عصبی, نورون زایی, نانولیپوزوم Agmatine, Neural stem cells, Neurogenesis, Nanoliposome 311 323 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-30-5&slc_lang=fa&sid=1 M Jafari Barmak مهرزاد جعفری برمک mehrzadj14@gmail.com 1818232626 100319475328460032691 No Medicinal Plants Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات گیاهان دارویی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران H Bardania حسن بردانیا hbardania@googlemail.com 100319475328460032692 100319475328460032692 No Molecular Cell Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات سلولی مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران، A Ghanbari امیر قنبری amirghanbari52@yahoo.com 100319475328460032690 100319475328460032690 Yes Medicinal Plants Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran مرکز تحقیقات گیاهان دارویی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران