fa بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم در ژن CYP3A5 با سرطان مثانه تخصصي Special پژوهشي Research <p>مقدمه و هدف: فرضیه مواد کارسینوژن محیطی در ایجاد تومور نمایانگر این است که بسیاری از کارسینوژنها نیاز به فعالیت متابولیکی توسط آنزیمهایی متابولیزه کننده دارند. آنزیم CYP3A باعث تبدیل تعداد بسیار زیادی از زنوبیوتیکها شامل داروها و کارسینوژنها به مواد غیر سمی می گردد که باعث فعال نمودن پروکارسینوژن و غیر فعال نمودن کارسینوژنها در مسیر متابولیکی در هنگام تومورزایی می گردد CYP3A5 مهمترین آنزیم کبدی است که در ریه، معده و کلیه ها هم یافت می شود. یک تغییر نوکلئوتیدی A به G در جایگاه 6986 (A6986G) این، باعث ایجاد آلل موتانت CYP3A5*3 شده و باعث کاهش بیان محصول پروتئینی mRNA مربوطه شده که این mRNA حاصله ناپایدار بوده و سریعتر از mRNA حاصل از آلل A تخریب و تجزیه می گردد. با ایجاد تغییر درچهارچوب خواندن این ژن درهنگام ترجمه، یک پروتئین غیرفعال تولید می گردد. هدف از این مطالعه بررسی فراوانی موتاسیون در ژن CYP3A5 و یافتن نقش این نوع پلی مورفیسم در بیماران مبتلا به سرطان مثانه بود. مواد و روش ها : برای این منظور، آنالیز PCR-RFLP بر روی 113 بیمار مبتلا به سرطان مثانه و همان تعداد افراد سالم در شرایط سنی یکسان مراجعه کننده به بیمارستان هاشمی نژاد مورد بررسی قرار گرفتند. سپس آنالیز اطلاعات توسط نرم افزار(version 19) SPSS صورت گرفت. یافته ها: شیوع آلل موتانت CYP3A5*3 در افراد کنترل و بیمار نسبت به آلل وحشی CYP3A5*1 بیشتر می باشد. بطوریکه فراوانی این آلل در گروه کنترل (2/75%) و بیمار (6/79%) بسیار بیشتر از آلل وحشی می باشد که حاکی از آن است که شیوع آلل موتانت CYP3A5*3 در بین جمعیت مورد مطالعه بالا می باشد(OR=1.83, 95% CI=0.97-3.46, P= 0.62). همچنین فراوانی آلل وحشی و جهش یافته در بین زنان بیشتر می باشد. نتیجه گیری: نتایج حاصله نشان دهنده این است که وجود آلل موتانت CYP3A5*3 رابطه معنا داری با خطر ابتلا به سرطان مثانه ندارد.</p> <p>Aims and objectives: The environmental procarcinogen hypothesis of tumour pathogenesis proposes that many carcinogens require metabolic activation by drug metabolizing enzymes to form the proximate carcinogen. CYP3A enzyme catalyzes the conversion of numerous numbers of xenobiotics including carcinogens and drugs and it is involved in metabolic pathways of activation of procarcinogens and/or inactivation of carcinogens during the tumorigenic processes. CYP3A5 is expressed polymorphically in human liver, but consistently in lung, colon, and kidney. An allelic variant of A to G (A6986G) transition causes CYP3A5*3 variant and this polymorphic expression confers low CYP3A5 protein expression as a result of improper mRNA splicing and reduced translation of a functional protein. The purpose of this study was to analysis the frequency of mutations in CYP3A5 gene and to determine the role of its polymorphisms in bladder cancer patients. Methods: For this purpose, PCR-RFLP analysis of the gene was on 113 bladder cancer patients and same number of age-matched controls admitted to Hashemi Nezhad Hospital was performed. Then the data was analyzed using the computer software SPSS for windows (version 19). Results: The incidence of CYP3A5*3 allele was more in patients and control group compared with the wild type (CYP3A5*1). It was 79.6% and 75.2% in patients and controls respectively which indicated that the mutant allele of CYP3A5*3 was more in the studied population with an OR of 1.837 (95% CI=0.975-3.460, P= 0.62). Also there was found that the frequency of both alleles were high in female compared with male. Conclusions: There was no significant association between the risk of bladder cancer for individuals carrying the CYP3A5*3 genotype.</p> ژن CYP3A5, پلی مورفیسم, سرطان مثانه, PCR-RFLP. CYP3A5 gene, polymorphism, Bladder cancer, PCR-RFLP. 494 504 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-156-2&slc_lang=fa&sid=1 m bakhtiari tajar مصطفی بختیاری طجر bakhtiarim774@gmail.com 100319475328460018249 100319475328460018249 Yes Islamic Azad University دانشگاه ازاد اسلامی Kh Onsory خدیجه عنصری onsory@gmail.com 100319475328460018250 100319475328460018250 No Islamic Azad University دانشگاه ازاد اسلامی p shadpoor پژمان شادپور shadpoor@yahoo.com 100319475328460018251 100319475328460018251 No Tehran university دانشکده پزشکی، دانشگاه تهران، تهران m zafarmand محمد ظفرمند zafarmand@yahoo.com 100319475328460018252 100319475328460018252 No Islamic Azad University دانشگاه ازاد اسلامی