fa بررسی اثر داروی والپروئیک اسید بر مسیر JAK/STAT و بیان ژن‌های SOCS1, SOCS3, Bcl-xL, c-Myc وMcl-1 ، مهار رشد سلولی و القاء آپوپتوز در سرطان کُولون رده سلولی HT 29 تخصصي Special پژوهشي Research <strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> سیتوکین‌ها، خانواده بزرگی از پروتئین‌های پیامبر هستند، این پروتئین‌ها، سرطان‌های مختلف را القاء می‌کنند. واسطه سیتوکین‌ها، جانوس کینازها(</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Janus kinases, JAKs</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">) هستند. این کینازها، پس از فعال شدن باعث فسفوریله شدن پروتئین </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">STAT</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Signal Transducers and Activators of Transcription</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">) شده و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">STAT</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> باعث تنظیم بیان ژن‌های دخیل در تمایز، تکثیر و آپوپتوز سلولی می‌شود. اشکال و اختلال در روند مسیر</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;"> JAK/STAT</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">باعث تومور زایی و ایجاد سرطان می‌شود. بیان نا به جای ژن‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">STAT</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> باعث اختلال در بیان و افزایش بیان ژن‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Bcl-xL, c-Myc, Mcl-1, CCND1</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">VEGF</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> شده و در نتیجه باعث تکثیر غیرقابل کنترل سلول و ایجاد سرطان می</span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">شود. هدف از این تحقیق تعیین و بررسی اثر داروی والپروئیک اسید بر</span></span> <span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">روی بیان ژن‌های&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, SOCS1, SOCS3, Bcl-xL, c-Myc</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Mcl-1 </span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">، میزان زنده بودن سلول و القاء آپوپتوز در سرطان کولون رده سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">HT₂₉</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> بود. </span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه تجربی که در سال 1398 انجام شد، سلول‌های سرطانی کولون رده </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">HT 29</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> با والپروئیک اسید تیمار شدند. برای تعیین میزان زنده بودن سلول، سلول‌های آپوپتوتیک و بیان ژن به ترتیب از تکنیک‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">MTT</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">، فلوسیتومتری و ریل تایم استفاده شد. داده‌های حاصله با استفاده از نرم‌افزار گراف پد پریسم 8 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. </span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها: </span></span></strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">داروی والپروئیک اسید به طور معنی‌داری باعث مهار رشد سلولی، القاء آپوپتوز، کاهش بیان ژن‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, Bcl-xL, c-Myc</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Mcl-1 </span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;و </span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">افزایش بیان ژن‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">SOCS1</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">SOCS3</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> گردید. تغییر در بیان ژن‌های فوق باعث مهار تکثیر سلولی و القاء آپوپتوز در سلول‌های سرطانی مورد مطالعه شد.</span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری: </span></span></strong><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">داروی والپروئیک اسید می‌تواند از طریق مسیر </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">JAK/STAT</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> باعث القاء آپوپتوز در سرطان کولون رده سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">HT29</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> شود. این مسیر شامل ژن‌های سرطان‌زا و ژن‌های سرکوب کننده سرطان است. داروی مورد استفاده توانست با کاهش بیان ژن‌های سرطان‌زا(ژن‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, Bcl-xL, c-Myc</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Mcl-1</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">) و افزایش بیان ژن‌های سرکوب کننده سرطان(ژن‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">SOCS1</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Arial,sans-serif;"><span style="font-size:8.0pt;">SOCS3</span></span></span><span style="font-family:Yagut;"><span style="font-size:10.0pt;">) رشد سلولی را مهار کرده و آپوپتوز سلولی را افزایش دهد.</span></span><br> &nbsp; <strong>Abstract:<span dir="RTL"></span></strong><br> &nbsp;<br> <strong>Background & aim:<strong>&nbsp;Cytokines are a large family of messenger proteins, which induce various cancers. Cytokines are mediated by Janus kinases (JAKs). Once activated, these kinases phosphorylate the STAT protein (signal transducers and activators of transcription, STAT), and STAT regulates the expression of genes involved in cell differentiation, proliferation, and apoptosis. Defects in the JAK / STAT pathway cause tumorigenesis and cancer. Improper expression of STAT genes impairs the expression and expression of Bcl-xL, c-Myc, Mcl-1, CCND1 and VEGF genes, resulting in uncontrolled cell proliferation and cancer. The aim of the present study was to determine the effect of valproic acid on the expression of JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, SOCS1, SOCS3, Bcl-xL, c-Myc and Mcl-1 genes, cell viability and induction of apoptosis in colon cancer. Cell line was HT29.</strong></strong><br> &nbsp;<br> <strong>Methods: In the present experimental-laboratory study conducted in 2019, the HT 29 colorectal cancer cells were treated with valproic acid. MTT, flow cytometry and real-time techniques were used to determine cell viability, apoptotic cells and gene expression, respectively. The obtained data were analyzed using Prism Graph Pad 8 software.</strong><br> &nbsp;<br> <strong>Results: Valproic acid significantly inhibited cell growth, induced apoptosis, decreased expression of JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, Bcl-xL, c-Myc and Mcl-1 genes and increased the expression of SOCS1 and SOCS3 genes. Alteration in the expression of the above genes inhibited cell proliferation and induced apoptosis in the studied cancer cells.</strong><br> &nbsp;<br> <strong>Conclusion:&nbsp;</strong>VPA can induce apoptosis in colon cancer HT29 cell line through JAK/STAT pathway.&nbsp;<br> &nbsp;<br> &nbsp;  والپروئیک اسید, سرطان کولون, آپوپتوز  VPA, JAK/STAT, Colon Cancer, Apoptosis 324 337 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2065-2&slc_lang=fa&sid=1 M Sanaei Jahromi معصومه سنائی جهرمی msanaei86@gmail.com 100319475328460023383 100319475328460023383 No Non-Communicable Diseases Research Center, Jahrom University of Medical Sciences, Jahrom, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های غیر واگیردار، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران F Kavousi فریدون کاوسی kavoosifraidoon@gmail.com 100319475328460023384 100319475328460023384 Yes Non-Communicable Diseases Research Center, Jahrom University of Medical Sciences, Jahrom, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های غیر واگیردار، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران