fa اثر داروی 5 – آزا سیتیدین بر روی مهار رشد سلولی و القاء آپوپتوز در رده سلولی A549 سرطان ریه ایمونولوژی Immunology پژوهشي Research <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">زمینه و هدف:</span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> سرطان ریه، یکی از مهم‌ترین علت‌های مرگ ناشی از سرطان است. تغییرات اپی‌ژنتیک شامل؛ متیلاسیون دی ان آ</span></span></span> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">، داستیلاسیون هیستون و میکرو آر ان آ می‌تواند منجر به خاموش شدن ژن‌های سرکوب کننده سرطان و در نتیجه ایجاد سرطان شود. هدف از این مطالعه تعیین و اثر داروی 5 ـ آزا سیتیدین بر روی سرطان ریه بود. </span></span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">روش بررسی:</span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> این پژوهش یک مطالعه آزمایشگاهی است که در سال 1398انجام شد. تعداد 300000 سلول‌ برای هر گروه آزمایشی انتخاب شد. سلول‌های سرطانی ریه رده </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">A549</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> با داروی 5 ـ آزا سیتیدین درمان و میزان زنده بودن سلول، سلول‌های آپوپتوتیک و بیان ژن به ترتیب با تکنیک‌های </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">MTT</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">، فلوسیتومتری و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">PCR</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> مورد بررسی قرار گرفت. داده‌ها با استفاده از آزمون‌های &nbsp;آماری آنالیز واریانس یک طرفه و تی تست تجزیه و تحلیل شدند.</span></span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">یافته‌ها: </span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">نتایج نشان داد داروی 5 ـ آزا سیتیدین به طور معنی‌داری باعث مهار رشد سلولی، القاء آپوپتوز، کاهش بیان ژن‌های ِ</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">DNA</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> متیل ترانس فراز(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">DNMT1</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">،</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">DNMT3A </span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">&nbsp;و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">DNMT3B</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">) و افزایش بیان ژن‌های مهارکننده کینازهای وابسته به سیکلین(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">p14ARF</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">p16INK4a, and p15INK4b</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">) گردید.&nbsp; </span></span></span><br> <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">نتیجه‌گیری: &nbsp;</span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">داروی 5 ـ آزا سیتیدین می‌تواند با مهار بیان ژن‌های متیل ترانس فراز باعث افزایش بیان ژن‌های مهار کننده توموری و القاء آپوپتوز در سلول‌های سرطانی ریه گردد. درصد سلول‌های آپوپتوتیک پس از 24&nbsp; و 48 ساعت به ترتیب 89/8 و 7/54 بود(001/0</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">p<</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">). حداکثر میزان آپوپتوز پس از 48 ساعت مشاهده شد.</span></span></span><br> <br> &nbsp; <strong>Background & aim:</strong> Lung cancer is one of the most important causes of cancer death. Epigenetic changes include; DNA methylation, histone distillation, and microRNA can lead to the silencing of cancer-suppressing genes, resulting in cancer. The aim of this study was to determine the effect of 5-azacitidine on lung cancer.<br> &nbsp;<br> <strong>Methods: </strong>The present laboratory study was conducted in 2019. 300,000 cells were selected for each experimental group. Lung cancer cells of class A549 were treated with 5-azacitidine and the cell viability; apoptotic cells and gene expression were evaluated by MTT, flow cytometry and PCR, respectively. Data were analyzed using one-way ANOVA and t-test.<br> &nbsp;<br> <strong>Results: </strong>The results indicated that 5-aza cytidine significantly inhibited cell growth, induced apoptosis, decreased expression of methyltransferase DNA genes (DNMT1, DNMT3A and DNMT3B) and increased expression of pKA kinase inhibitors of pK4, pK4-dependent kin of pIN-14.<br> &nbsp;<br> <strong>Conclusion: </strong>5-Azacitidine could increase the expression of tumor-inhibiting genes and induce apoptosis in lung cancer cells by inhibiting the expression of methyltransferase genes. The percentage of apoptotic cells after 24 and 48 hours was 8.89 and 54.7, respectively (p <0.001). The maximum rate of apoptosis was observed after 48 hours.<br> &nbsp;<br> &nbsp; 5 ـ آزا سیتیدین, DNA متیل ترانس فراز, ژن‌های سرکوب کننده تومور, سرطان ریه 5-AZA-CdR, DNA methyltransferases, Tumor suppressor genes, Lung cancer 630 641 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2065-1&slc_lang=fa&sid=1 M Sanaei Jahromi معصومه سنائی جهرمی msanaei86@gmail.com 2470880300 100319475328460022000 No Non-Communicable Diseases Research Center, Jahrom University of Medical Sciences, Jahrom, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران F Kavousi فریدون کاوسی kavoosifraidoon@gmail.com 6559566943 100319475328460022001 Yes Non-Communicable Diseases Research Center, Jahrom University of Medical Sciences, Jahrom, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران