Armaghane Danesh

fa اثر نقش حفاظتی پیش‌شرطی‌سازی ایسکمیک دوردست در آسیب حاد کلیه ناشی از ایسکمی ‌خون‌رسانی مجدد از طریق مسیر سیگنالینگ TLR-4 و TNF-α در رت Effect of the Protective Role of Long-Term Ischemic Preconditioning on Acute Renal Impairment Due to Re-Ischemic Resection Through TLR-4 and TNF-α Signaling Pathway in Rats فیزیولوژی Physiology پژوهشي Research آسیب حاد کلیه<a>(</a>Acute Kidney Injury: AKI)<a href="#_msocom_1" id="_anchor_1" name="_msoanchor_1" uage="JavaScript">[PG1]</a> <a href="#_msocom_2" id="_anchor_2" name="_msoanchor_2" uage="JavaScript">[WU2]</a>  القاء شده به وسیله ایسکمی‌ـ خــون‌رسانی مجدد<a>(</a>I/R Ischemic Reperfusion)<a href="#_msocom_3" id="_anchor_3" name="_msoanchor_3" uage="JavaScript">[PG3]</a>  کلیه، یک فرآیند التهابی معرفی می‌شود که در آن فاکتورهای متعدد التهابی نقش دارند. اخیراً یکی از راه‌های تعدیل التهاب در AKI، اعمال پیششرطی‌سازی ایسکمیک دوردست(RIPerC) می‌باشد. هدف از این مطالعه تعیین و بررسی نقش حفاظتی پیششرطی‌سازی ایسکمیک دوردست در آسیب حاد کلیه ناشی از ایسکمی ‌خون‌رسانی مجدد از طریق مسیر سیگنالینگ TLR-4 و TNF-α در رت بود.   روش بررسی: در این مطالعه تجربی که در سال 1395 روی 30 سر رت نر نژاد اسپراگ دالی با محدوده وزنی 250 تا 280 گرم انجام شد. رت‌ها به سه گروه مساوی شاهد، ایسکمی خونرسانی مجدد(I/R) و ایسکمی خونرسانی مجدد همراه با پیششرطی‌سازی ایسکمیک دوردست (RIPerC) تقسیم شدند. در این مطالعه، <a href="#_msocom_4" id="_anchor_4" name="_msoanchor_4" uage="JavaScript">[PG4]</a> <a href="#_msocom_5" id="_anchor_5" name="_msoanchor_5" uage="JavaScript">[WU5]</a> با بستن دو طرفه شریان و ورید کلیه به مدت 45 دقیقه و24 ساعت خون‌رسانی مجدد I/R القاء شد. مدل RIPerC شامل چهار سیکل پنج دقیقه‌ای(دو دقیقه بستن شریان فمورال چپ و سه دقیقه خون‌رسانی مجدد) در شروع ایسکمی ‌کلیوی انجام شد. در انتهای دوره خون‌رسانی مجدد، نمونه ادرار، خون و نمونه‌های بافت کلیه جهت پژوهش‌های عملکردی، ساختاری و آنالیز مولکولی جمع‌آوری گردید. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از نرم‌افزارspss تجزیه و تحلیل شدند.   یافته‌ها: ایسکمی‌ـ خون‌رسانی مجدد باعث آسیب بافتی و به دنبال آن اختلال در عملکرد کلیه شد که این اثر با کاهش کلیرانس کراتنین و افزایش دفع نسبی سدیم خودش را نشان داد. علاوه بر این، در گروه I/R سطح mRNA بافتی TLR-4 و TNF-α  افزایش داشت که انجام RIPerC (در این گروه، در حین ایسکمی، ایسکمی ‌و خون‌رسانی مجدد در شریان فمورال اعمال شد) <a>هم‌زمان</a><a href="#_msocom_6" id="_anchor_6" name="_msoanchor_6" uage="JavaScript">[PG6]</a> <a href="#_msocom_7" id="_anchor_7" name="_msoanchor_7" uage="JavaScript">[WU7]</a>  با I/R  سبب بهبود ساختار و عملکرد کلیه شد و میزان بیان TLR-4 و TNF-α کاهش پیدا کرد.   نتیجه‌گیری: RIPerC سبب تخفیف در آسیب های عملکردی و ساختاری کلیه در برابر آسیب ناشی از ایسکمی ـ خون‌رسانی مجدد کلیه شد و احتمالاً این اثر حفاظتی  از طریق مهار مسیر سیگنالینگ TLR-4 در کلیه  اعمال شده است.       <hr align="left" size="1" width="33%" > <div id="_com_1" uage="JavaScript"></div> Background & aim: Acute Kidney Injury (AKI) is an inflammatory process in which multiple inflammatory factors are involved. Recently, one of the ways to alleviate inflammation in AKI is to apply pre-conditioned ischemic remote control (RIPerC). The aim of the present study was to determine and investigate the protective role of long-term ischemic preconditioning in acute injury of all ischemia due to resection through the TLR-4 and TNF-α signaling pathways in the rat.   Methods: The present experimental study was conducted in 2016 on 30 male rats of Sprag Dolly breed with a weight range of 250 to 280 grams. Ratings were divided into three equal groups of control, re-ischemic resection (I / R) and re-ischemic resection with long-term ischemic preconditioning (RIPerC) predisposition. In this study, I / R re-bleeding was observed with bilateral closure of the artery and renal vein for 45 minutes and 24 hours. The RIPerC model consisted of four five-minute cycles (two minutes for closing the left femoral artery and three minutes for re-bleeding) at the onset of ischemic-renal failure. At the end of the resuscitation period, urine, blood, and kidney tissue samples were collected for functional, structural, and molecular analysis. The collected data were analyzed using SPSS software.   Results: Ischemia-reperfusion caused tissue damage and subsequently impaired renal function, which was demonstrated by a decrease in creatinine clearance and an increase in its relative sodium excretion. In addition, in the I/R group, mRNA level of TLR-4 and TNF-α in tissue increased, whereas RIPerC (in this group, during ischemia, ischemia, and reperfusion in the femoral artery was done) simultaneously with I/R improved kidney structure and function and decreased expression of TLR-4 and TNF-α.   Conclusion: RIPerC protected the kidney against ischemia-reperfusion-induced kidney injury and probably this protective effect was exerted by inhibition of TLR-4 signaling pathway in the kidney.     ایسکمی ـ خون‌رسانی مجدد کلیوی, ریموت ایسکمیگ پر کاندیشنینگ, التهاب کلیه, کلیرانس کراتنین Ischemia-renal reperfusion, Remote ischemic per conditioning, Toll like receptor-4, TNF-α, kidney inflammation, creatinine clearance 12 22 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1915-1&slc_lang=fa&sid=1 F Gholampour فیروزه غلامپور gholampour@shirazu.ac.ir 100319475328460020502 100319475328460020502 No Department of Biology, Shiraz University, Shiraz, Iran گروه زیست‌شناسی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران J Roozbeh جمشید روزبه roozbehj@sums.ac.ir 100319475328460020503 100319475328460020503 No Clinical Disease Research Centers, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های کلیوی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران S Janfashan سحر جانفشان sahar_janfeshan@yahoo.com 100319475328460020504 100319475328460020504 No Department of Biology, Zarghan Branch, Islamic Azad University, Zarghan, Iran گروه زیست شناسی، واحد زرقان، دانشگاه آزاد اسلامی، زرقان، ایران L Malek Mahal لیلا ملک مکان malekmakan_l@yahoo.com 100319475328460020505 100319475328460020505 No Clinical Disease Research Centers, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های کلیوی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران K Rahimi Jaberi خجسته رحیمی جابری khrahimijaberi@gmail.com 100319475328460020506 100319475328460020506 No Clinical Disease Research Centers, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های کلیوی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران Z Karimi زینب کریمی zkarimi@sums.ac.ir 100319475328460020507 100319475328460020507 Yes Clinical Disease Research Centers, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran مرکز تحقیقات بیماری‌های کلیوی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران