Armaghane Danesh

fa سنتز ترکیبات بر پایه پیرانو[2،3-c] پیرازول جهت القای آپوپتوز از طریق کاهش بیان پروتئین ضدآپوپتوزی لنفوم سلول B2 در رده سلول سرطان سینه انسان MCF-7 Synthesis of Pirano-Based Piranazole-based Compounds to Induce Apoptosis by Reducing the Expression of Anti-Apoptotic Protein B2 Cell Lymphoma Protein in the MCF-7 Human Breast Cancer Cell Category بیوشیمی Biochemistry پژوهشي Research زمینه و هدف: پروتئین لنفوم سلول B2 یک هدف بالقوه برای درمان تومور است. مهار بیان لنفوم سلول B2 هدف اصلی در زمینه تولید داروهای ضدسرطان می‌باشد. اخیراً، ارزیابی اثرات ضدتوموری مشتقات پیرازولی امیدوار کننده است. بنابراین مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات مهاری مشتقات پیرازولی جدید بر روی بیان Bcl2 در رده سلول سرطان سینه انسانی Mcf-7  انجام شده است.   مواد و روش:در این مطالعه تجربی در شرایط آزمایشگاهی، مواد تازه سنتز شده بر علیه آدنوکارسینومای سینه غربال شدند. آنالیز وسترن بلات برای مطالعه مسیرهای سیگنالینگ سلول های سرطان سینه Mcf-7 انجام شد. سطج پروتئین ضد آپوپتوزی لنفوم سلول B2 با آنالیز وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت و تغییرات در بیان آن تایید شد. داده های به دست آمده با استفاده از آزمون های آماری آنالیز واریانس یکطرفه و تی مستقل تجزیه و تحلیل شدند.     یافته ها: ترکیبات HN1 و HN2 به طور معنی داری تکثیر سلول‌های سرطان سینه انسانی را مهار می‌کنند (05/0>p). ترکیبات HN1 و HN2 رشد سلول‌های MCF-7 را به ترتیب با مقادیر غلظت بازدارندگی4/7 و 68/8 میکروگرم بر میلی‌لیتر مهار می‌کنند. علاوه بر این، ترکیبات HN1 وHN2 (50 ـ 5/22 میکروگرم بر میلی‌لیتر) به طور معنی‌داری باعث کاهش تولید پروتئین آنتی‌آپوپتوزی Bcl-2 می‌شوند(05/0>p). ترکیب HN2 به طور معنی داری  بیان Bcl-2 را به صورت وابسته به غلظت مهار می‌کند، به این صورت که در غلظت 5/37، 24 درصد و در غلظت 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر با 30 درصد کاهش بیان Bcl-2 را موجب می‌شود. هم‌چنین ترکیب HN1 در غلظت‌های مشابه به ترتیب در غلظت‌های 5/37 و 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر باعث مهار صفر و 12 درصدی  بیان Bcl-2 در سلول‌هایMCF-7 می‌شود.   نتیجه‌گیری: HN2 می‌تواند رشد و تکثیر سلول‌های MCF-7 را سرکوب و آپوپتوز را با کاهش فاکتور آنتی‌آپوپتوزی Bcl-2 در سلول‌های سرطانی القا کند. این نتایج نشان داد که اثر مهاری HN2 بر علیه رشد سلول‌های سرطان سینه انسانی Mcf-7 ممکنه با القای آپوپتوز از طریق مسیر وابسته به پروتئین Bcl2 همراه باشد. نتایج حاضر نشان می‌دهد که HN2 دارای پتانسیل امیدوارکننده‌ای است که به عنوان یک عامل بازدارنده شیمیایی با ارزش مورد استفاده قرار گیرد.      Background & aim: B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) is a potential target for tumor treatment. The inhibition of the Bcl-2 production is research target of attraction in the field of anti-cancer drug development. The present study aimed to evaluate the inhibitory effects of novel pyrazole derivatives on Bcl-2 expression in human breast cancer cell line MCF-7.   Methods: In the present in vitro experimental study, the newly synthesized substances were screened against breast Aden carcinoma (MCF-7). The Western-blot analysis was carried out to study signaling pathways of MCF-7 breast cancer cells. The levels of apoptosis-related protein (Bcl-2) were evaluated by western blot analysis and changes in it expression were confirmed. Data were analyzed using one-way ANOVA, and independent t-test.   Results: The compounds HN1 and HN2 significantly inhibited the proliferation of human breast cancer cells. The compounds HN1and HN2 inhibited the growth of MCF-7 cells with IC50 values of 7.4 μg/ml and 8.68 μg/ml, respectively. In addition, compounds HN1and HN2 (22.5-50 μg/ml) significantly inhibited the anti-apoptotic Bcl-2 protein production. The compound HN2 significantly inhibited Bcl-2 expression in a concentration-dependent manner, corresponding 24% at 37.5 μg/ml, 30% at 50 μg/ml. Also compound HN1 at the same concentrations inhibited Bcl-2 expression by 12%, 0% at 50 and 37/5 μg/ml in MCF-7 cells, respectively.   Conclusion: HN2 could suppress the viability of MCF-7 cells and induce apoptosis in breast cancer cells by down-regulation of anti-apoptotic factor, Bcl-2. These results revealed that the potential inhibitory effect of HN2 against growth of MCF-7 human breast cancer cells might be associated with induction of apoptosis through Bcl-2 protein dependent pathway. The present results suggest that HN2 has a promising potential to be used as a valuable chemo preventive agent.     پیرازول, آپوپتوز Pyrazole, Apoptosis, MCF-7 cells, Bcl-2 40 54 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1906-1&slc_lang=fa&sid=1 H Shahriyari-Nejad حمیده شهریاری نژاد bahar.shahriari7070@gmail.com 100319475328460020474 100319475328460020474 No Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران N Pourmohsen نگین پورمحسن neginnp92@gmail.com 100319475328460020475 100319475328460020475 No Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران H Ghafouri حسین غفوری h.ghafoori@guilan.ac.ir 1377423239 100319475328460020476 Yes Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران S Zareie سودا زارعی sevda.zareie@gmail.com 100319475328460020477 100319475328460020477 No Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران R Sharifi رقیه شریفی ghazal.sharyf@yahoo.com 100319475328460020478 100319475328460020478 No Department of Chemistry, University of Guilan, Rasht, Iran گروه شیمی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران N Mahmoodi نصرت.. محمودی mahmoodi@guilan.ac.ir 100319475328460020479 100319475328460020479 No Department of Chemistry, University of Guilan, Rasht, Iran گروه شیمی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران