fa تعادل یا عدم تعادل متابولیت‌های مسیر کینورنین در بیماری‌های نورودژنراتیو و مولتیپل اسکلروزیس ایمونولوژی Immunology مروری Review Article <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">زمینه و هدف: </span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">در ارتباط با پاتوژنز اختلالات التهاب عصبی و نورودژنراتیو، مسیر کینورنین(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">KP</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">) نقش مهمی‌ را ایفا می کند. از جمله این بیماری‌ها می‌توان به بیماری‌های پارکینسون(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">PD</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">)، آلزایمر(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">AD</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">)، هانتینگتون(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HD</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">) و هم‌چنین بیماری مولتیپل اسکلروزیس(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">MS</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">)اشاره نمود. دراین قبیل بیماری‌ها به طور اولیه نورون‌های مغز درگیر شده و به تدریج از بین می‌روند. در این مقاله مروری، به نقش و تأثیر تغییر در تعادل متابولیت های مسیر کینورنین در روند تشدید بیماری‌های نورودژنراتیو و ام‌اس پرداخته خواهد شد.</span></span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">روش بررسی: </span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">این مطالعه، یک مطالعه مروری است که از پایگاه‌های اطلاعاتی مختلف نسبت به دریافت و جمع‌آوری تمام گزارش‌های پژوهشی سال‌های اخیر که به مطالعه و ارزیابی مواد و متابولیت‌های مسیر کینورنین در بیماری‌های نورودژنراتیو و ام‌اس پرداخته‌اند، استفاده شده است.</span></span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">یافته‌ها: </span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">با توجه به میزان شیوع و اهمیت این بیماری‌ها، نیاز فوری به توسعه راهبردهای درمانی جدید و مؤثرتر برای مبارزه با این بیماری‌های ویرانگر احساس می‌شود. یکی از مسیرهای مولکولی که به همراه متابولیت‌های حاصل از آن در همه بیماری‌های مذکور مشترک می‌باشد، مسیر کینورنین است. تأثیر مسیر کینورنین در بسیاری از بیماری‌ها از جمله بیماری‌های نورودژنراتیو و ام‌اس دیده می‌شود که در تمامی آنها عدم تعادل در میزان سطوح تریپتوفان و متابولیت‌های آن مشاهده می‌شود. بدین معنا که اگر مقدار متابولیت‌های مسیر کینورنین به محدوده طبیعی بازگردانده شوند منجر به کاهش علایم بیماری می‌شود، در حالی که تغییر در تعادل این متابولیت‌ها که در بیماری‌های نورودژنراتیو و بیماری ام‌اس دیده می‌شود، باعث بدتر شدن و پیشرفت بیماری می‌گردد.</span></span></span><br> &nbsp;<br> <strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">نتیجه‌گیری: </span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">مسیر کینورنین به عنوان یک تعیین کننده مهم در پاسخ‌های ایمنی و ایجاد تحمل در سلول‌های </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">T</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> شناخته شده است. به نظر می‌رسد در این حالت با تخریب تریپتوفان و تولید تعدادی از متابولیت‌های پایین دست مسیر کینورنین، اختلال در سنتز پروتئین و سرکوب تولید و تکثیر سلول </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">T</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> تنظیمی ‌صورت می‌گیرد که به نفع بروز بیماری‌هایی مانند ام‌اس می‌باشد.&nbsp;</span></span></span><br> &nbsp;<br> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">مسیر کینورنین، بیماری‌های نورودژنراتیو، مولتیپل اسکلروزیس، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">&nbsp;MS</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">، پارکینسون، آلزایمر، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">IDO1</span></span></span></span><br> &nbsp; <p style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: normal;"><b><span new="" style="color: black; font-family:;" times="">Abstract</span></b></p> <p style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: normal;"><b><span style="color: black; font-family:;">Background & aim:</span></b><span style="color: black; font-family:;"> </span>Kynurenine pathway (KP) plays an important role in the pathogenesis of neuroinflammation and neurodegenerative disorders. In neurodegenerative diseases such as Parkinson&#39;s disease (PD), Alzheimer&#39;s disease (AD), Huntington&#39;s disease (HD) and several autoimmune diseases such as Multiple sclerosis (MS), brain neurons are initially involved and gradually destroyed. In the present review article, the role and effect of changes in the balance of KP metabolites in the exacerbation of neurodegenerative disorders will be discussed</p> <p style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: normal;"><b><span style="color: black; font-family:;">Methods:</span></b><span style="color: black; font-family:;"> </span>In the present review, we conducted a comprehensive searching method in various online databases including MEDLINE, Scopus, Embase, and Google Scholar to collect all research studies that have been done in recent years to study and evaluate KP and its metabolites in neurodegenerative diseases and MS</p> <p style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: normal;"><b><span style="color: black; font-family:;">Results:</span></b>Regarding the prevalence and importance of these diseases, there is an urgent need to develop new and more effective therapeutic strategies to fight these destructive diseases. One of the molecular pathways involved in all these diseases is the KP, which the effects of its metabolites are observed in many diseases, including neurodegeneration process. In all of these diseases, an imbalance in the levels of tryptophan and its metabolites has been observed. Animal studies have shown that if the levels of neurotoxic and neuroprotective metabolites of the pathway return to the normal range, the symptoms of the disease will decrease or the disease process will be slowed down. While disturbing this balance leads to disease progression and worsening of symptoms.</p> <p style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: normal;"><span style="color: black; font-family:;">&nbsp;</span></p> <p style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: normal;"><b><span style="color: black; font-family:;">Conclusion:</span></b><span style="color: black; font-family:;"> </span>The KP is an important determinant of immune responses and tolerance in T cells. In such conditions, it seems that by increasing the degradation of tryptophan and the production and accumulation of a large number of downstream neurotoxic metabolites, disruption of protein synthesis and suppression of the production and proliferation of regulatory T cells (Tregs) occurs, which leads to the development of neurodegeneration process</p> <p style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: normal;"></p> مسیر کینورنین, بیماری‌های نورودژنراتیو, مولتیپل اسکلروزیس, پارکینسون, آلزایمر Kynurenine Pathway, Neurodegenerative Diseases, Multiple Sclerosis, MS, Parkinson's Disease, Alzheimer's Disease, IDO1 274 292 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1616-1&slc_lang=fa&sid=1 M Rostaminejad طاهره کلانتری taherehk@yahoo.com 100319475328460030997 100319475328460030997 Yes Department of Laboratory Sciences, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran گروه علوم آزمایشگاهی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران A Rostaminejad مرضیه رستمی نژاد marzieh.rostaminejad@gmail.com 2281415457 100319475328460030998 No Department of Anesthesiology, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran, گروه هوشبری، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران T Kalantari اکبر رستمی نژاد rostaminejad1962@gmail.com 2296712622 100319475328460030999 No Diagnostic Laboratory Sciences and Technology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. مرکز تحقیقات علوم و تکنولوژی تشخیص آزمایشگاهی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران.