Armaghane Danesh

fa فراوانی آلل 4 ژن CYP2D6 و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان تخمدان در استان تهران Frequency of *4 allele in CYP2D6 gene and its Association with Ovarian Cancer Risk in Tehran, Iran تخصصي Special پژوهشي Research مقدمه و هدف: آنزیم CYP2D6، یکی از مهم‌ترین اعضا خانواده Cytochrome  P450 است که نقش مهمی‌ در متابولیسم بسیاری از داروها دارد .این ژن، هتروژنی آللی زیادی را نشان می‌دهد که باعث تغییرات بزرگ بین فردی در یک جمعیت می‌گردد، به طوری که افراد به سه گروه متابولیزه کننده شدید، متوسط و متابولیزه کننده ضعیف دارویی طبقه بندی می‌شوند. آلل 4* ژن CYP2D6، یکی از شایع‌ترین آللهای پلی مورفیک ژن CYP2D6 می‌باشد که به دلیل تغییر نوکلئوتیدی  G→A(A 1934 G)، کاهش یا عدم فعالیت آنزیم مربوطه را به همراه دارد. هدف از این مطالعه، بررسی فراوانی آلل 4*CYP2D6 بین افراد بیمار و کنترل و هم‌چنین ارتباط این پلی مورفیسم با خطر ابتلا به سرطان تخمدان می‌باشد. روش بررسی: در این مطالعه که به روش موردـ شاهدی صورت گرفت، نمونه ها در لوله‌های حاوی EDTA جمع‌آوری گردید. استخراج DNA از بافت سرطانی نمونه‌های بیمار و خون گروه کنترل صورت گرفت. سپس به وسیله PCR-RFLP، فراوانی آلل 4*CYP2D6 بین 120 فرد بیمار مراجعه کننده به بیمارستان امام خمینی، تهران محاسبه و با 125 فرد سالم به عنوان کنترل مراجعه کننده به همان مرکز مقایسه گردید. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون رگرسیون لجستیک مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.   یافته‌ها: نتایج نشان می‌دهد که شیوع افراد با متابولیسم ضعیف دارو  (PM)بین گروه بیمار 3/13 درصد، متابولیزه کننده‌های شدید هتروزیگوت (HEM) 3/23 درصد و متابولیزه کننده‌های شدید هموزیگوت (EM) 3/63 درصد می‌باشد که نشان دهنده عدم ارتباط بین افراد HEM با خطر ابتلا به سرطان تخمدان می‌باشد (55/0=p)، 56/0- 85/2،  95 درصدCL، 27/1=OR). هم‌چنین ارتباط مستقیمی ‌بین PM و احتمال خطر نیز مشاهده نشده است(36/0=p)،41/0ـ 38/1،  95 درصدCL، 75/0=OR). نتیجه‌گیری: ارتباطی بین آللCYP2D6*4   که نتیجه تغییر نوکلئوتیدی →A1934 G می‌باشد با خطر ابتلا به سرطان تخمدان در جمعیت مورد مطالعه مشاهده نشده است. Background & aim: CYP2D6 enzyme is one of the most important members of the cytochrome P450 superfamily which play an important role in the metabolism of many drugs. The CYP2D6 gene presents a high allele heterogeneity that significantly stimulated many changes between individuals in a population, so that classified into extensive, intermediate, or poor drug metabolizers. The CYP2D6*4 allele is the most common polymorphic allele of CYP2D6 gene which due to a nucleotide change of G→A )G1934→A(, resulting in a reduced or lack of activity of CYP iso-enzyme. The aim of this study was to evaluate the frequency of CYP2D6*4 allele among patient and control groups and to find out the relationship of this polymorphism with the risk of ovarian cancer patients in Tehran. Methods: In the present case-control study, samples were collected in tubes containing EDTA. DNA is extracted from cancer tissue and blood controls group were performed. The frequency of CYP2D6*4 allele was determined among 120 patients who were admitted to Imam Khomeini Hospital by PCR-RFLP method and then compared with 125 normal controls who visited the same center. The collected data were analyzed using logistic regression analysis. Results: The results show that the prevalence of patients group with poor metabolism of drugs (PM) 13.3%, heterozygotes extensive metabolizer (HEM) 23.3% and extensive metabolizer (EM) was 63.3% respectively. The results indicated no significant association was seen between HEM and ovarian cancer risk (OR=1.27; CI 95% ; 2.85-0.56; P=0.55). Also no association was observed between PM and risk of this disease among the studied population (OR=0.75; CI 95%; 1.38-0.41; P= 0.36). Conclusion: There was no meaningful association between CYP2D6*4 allele which results in variations of G1934→A genetic polymorphism and ovarian cancer has been observed in the study population. آللCYP2D6*4 , پلی مورفیسم, سرطان تخمدان, PCR-RFLP CYP2D6*4 allele, Polymorphism, Ovarian cancer, PCR-RFLP 200 211 http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-156-3&slc_lang=fa&sid=1 SH Helalat سیدحسین هلالات 100319475328460018492 100319475328460018492 No Young and Elite Researchers Club, Islamic Azad University, Parand Branch, Parand, Iran باشگاه پژوهشگران جوان و نخبگان، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد پرند، پرند، ایران Kh Onsory خدیجه عنصری onsory@gmail.com 100319475328460018493 100319475328460018493 Yes Department of Biology, Islamic Azad University, Parand Branch, Parand, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد پرند، پرند، ایران Z Haji Mehdi Nouri زهرا حاجی مهدی نوری 100319475328460018494 100319475328460018494 No Cellular and Molecular Biology, Islamic Azad University, Sirjan Branch, Sirjan, Iran گروه زیست سلولی ـ مولکولی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد سیرجان، سیرجان، ایران