[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: جستجو :: ثبت نام :: ارسال مقاله :: تماس با ما ::
:: دوره 26، شماره 3 - ( 4-1400 ) ::
جلد 26 شماره 3 صفحات 351-370 برگشت به فهرست نسخه ها
تاثیر پودوفیلوتوکسین به عنوان القاکننده آپوپتوز با استفاده از روش داکینگ مولکولی
محمدشریف طالبیان پور ، حسن بردانیا ، محبوبه منصوریان 1
1- ، mahboubehmansourian90@gmail.com
چکیده:   (207 مشاهده)
زمینه و هدف: پودوفیلوتوکسین به عنوان یکی از درمان های اصلی زگیل های تناسلی استفاده می شود. این ترکیب پیش ماده دارویی اتوپوزاید[1] و تنی پوزاید[2] است که در درمان سرطان های مختلف کاربرد دارد. علیرغم تعداد زیادی از مطالعات در زمینه سرطان‌ها، مکانیسم دقیق پودوفیلوتوکسین، مجهول و حل نشده باقی مانده است. داروهای شیمی درمانی موجب کاهش سلول‌های سرطانی از طریق القای آپوپتوز [3] می‌شوند. تنظیم مسیر آپوپتوز به طور گسترده ای در تحقیقات دارویی مورد مطالعه قرار گرفته است. فرآیند القای آپوپتوز از طریق کاسپازها انجام می شود. سرکوب فعالیت آنزیمی کاسپازهای بالغ در سلول های سرطانی در حضور اعضای خاص خانواده [4]IAPs مانند [5]XIAP، [6]cIAP1، و Survivin رخ می دهد. با اتصال ویژه Smac-mimetics[7] به این تنظیم کننده های منفی آپوپتوز، مهار کاسپازهای مربوط به واسطه IAPs برطرف می شود و آپوپتوز القا می شود. توسعه Smac-mimetics به عنوان داروهای ضدسرطان جدید، مورد هدف بوده است. در مطالعه حاضر با هدف بررسی مکانیسم اثر پودوفیلوتوکسین به عنوان یک Smac-mimetics بر روی مسیرهای احتمالی مهم آپوپتوزیس، از بیوانفورماتیک استفاده شد.
 
روش بررسی: برای محاسبات برهمکنش مولکولی پودوفیلوتوکسین با پروتئین های مرتبط با کاسپازهای آغازگر و افکتور شامل XIAP/cAIP1-BIR3[8] وSurvivin  و همچنین Bcl-2[9] و EGFR[10]، از روش داکینگ مولکولی استفاده شد. جایگاه اتصال نظری پودوفیلوتوکسین بر روی این پروتئین های آنتی آپوپتیک به عنوان مهارکننده تعیین شد تا اطلاعاتی از نحوه برهمکنش اولیه، انرژی آزاد اتصال و ثابت مهار با روش داکینگ مولکولی به دست آید.
 
یافته ها: فعالیت پروآپوپتوتیک پودوفیلوتوکسین به عنوان یک عامل القاکننده آپوپتوز با مسیرهای سیگنالی کاسپازهای 3، 7، 8 و 9 مرتبط است. مکانیسم های کلیدی فعال سازی این کاسپازها ممکن است به دلیل اتصال پودوفیلوتوکسین و القا تغییرات کنفورماسیونی در جایگاه های اتصال XIAP/cAIP1-BIR3 و Survivin باشد که در نزدیکی یا در همان محل اتصال Smac-mimetics قرار گرفته اند. سه پیوند هیدروژنی قوی با اسیدآمینه های Tyr108، Ser117 و Glu118 نقش‌های مهمی در تثبیت و پایدار سازی کمپلکس Bcl-2-پودوفیلوتوکسین ایفا می‌کند. پودوفیلوتوکسین مشابه مهارکننده های EGFR چندین برهمکنش‌ هیدروفوب و دو پیوند هیدروژنی قوی با Thr830 و Met769 با انرژی آزاد پیوندی kcal/mol 7.85- و ثابت مهار Ki=1.76 µM تشکیل می دهد.
 
نتیجه گیری: القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی توسط پودوفیلوتوکسین می تواند به چندین مکانیسم مختلف نسبت داده شود. کنفورماسیون های پیوندی پیش بینی شده نشان داد که پودوفیلوتوکسین دارای پتانسیل مهارکنندگی ارزشمندی می باشد. بنابراین، پودوفیلوتوکسین ممکن است به عنوان یک عامل ضد سرطان موثر برای تحقیقات بیشتر در توسعه دارو مورد توجه باشد.
 
[1] Etoposide
[2] Teniposide
[3] Apoptosis
[4] Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAP)
[5] X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XIAP)
[6] Cellular Inhibitor of Apoptosis Proteins cIAP1
[7] Second Mitochondria-derived Activator of Caspases-Mimetics
[8] Baculovirus IAP Repeat (BIR)
[9] B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)
[10] Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)
واژه‌های کلیدی: پودوفیلوتوکسین، سرطان، آپوپتوز، داکینگ مولکولی
متن کامل [PDF 1056 kb]   (14 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: تخصصي
دریافت: 1399/11/23 | پذیرش: 1400/2/21 | انتشار: 1400/4/15
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

CAPTCHA


XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Talebianpoor M S, Bardania H, Mansourian M. The effect of podophyllotoxin as an inducer of apoptosis using molecular docking method. Armaghane danesh. 2021; 26 (3) :351-370
URL: http://armaghanj.yums.ac.ir/article-1-3032-fa.html

طالبیان پور محمدشریف، بردانیا حسن، منصوریان محبوبه. تاثیر پودوفیلوتوکسین به عنوان القاکننده آپوپتوز با استفاده از روش داکینگ مولکولی. ارمغان دانش. 1400; 26 (3) :351-370

URL: http://armaghanj.yums.ac.ir/article-1-3032-fa.html



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 26، شماره 3 - ( 4-1400 ) برگشت به فهرست نسخه ها
ارمغان دانش Armaghane danesh
Persian site map - English site map - Created in 0.04 seconds with 30 queries by YEKTAWEB 4331