Armaghane Danesh
ارمغان دانش
armaghanj
Medical Sciences
http://armaghanj.yums.ac.ir
1
admin
1728-6506
1728-6514
10.61186/armaghanj
en
jalali
1398
12
1
gregorian
2020
3
1
25
1
online
1
fulltext
fa
سنتز ترکیبات بر پایه پیرانو[2،3-c] پیرازول جهت القای آپوپتوز از طریق کاهش بیان پروتئین ضدآپوپتوزی لنفوم سلول B2 در رده سلول سرطان سینه انسان MCF-7
Synthesis of Pirano-Based Piranazole-based Compounds to Induce Apoptosis by Reducing the Expression of Anti-Apoptotic Protein B2 Cell Lymphoma Protein in the MCF-7 Human Breast Cancer Cell Category
بیوشیمی
Biochemistry
پژوهشي
Research
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">زمینه و هدف:</span></span></span></strong> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">پروتئین</span></span></span> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">لنفوم سلول</span></span></span> <span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">B2</span></span></span></span> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">یک هدف بالقوه برای درمان تومور است.</span></span></span> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">مهار بیان </span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Times New Roman,serif;"><span style="color: black;">لنفوم سلول </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">B2</span></span></span></span> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">هدف اصلی در زمینه تولید داروهای ضدسرطان میباشد. اخیراً، ارزیابی اثرات ضدتوموری مشتقات پیرازولی امیدوار کننده است. بنابراین مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات مهاری مشتقات پیرازولی جدید بر روی بیان </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Bcl2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> در رده سلول سرطان سینه انسانی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Mcf-7 </span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> انجام شده است.</span></span></span><br>
<br>
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">مواد و روش:</span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">در این مطالعه تجربی در شرایط آزمایشگاهی، مواد تازه سنتز شده بر علیه آدنوکارسینومای سینه غربال شدند. آنالیز وسترن بلات برای مطالعه مسیرهای سیگنالینگ سلول های سرطان سینه </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Mcf-7</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> انجام شد. سطج پروتئین ضد آپوپتوزی لنفوم سلول </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">B2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> با آنالیز وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت و تغییرات در بیان آن تایید شد. داده های به دست آمده با استفاده از آزمون های آماری آنالیز واریانس یکطرفه و تی مستقل تجزیه و تحلیل شدند. </span></span></span><br>
<br>
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">یافته ها:</span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> ترکیبات </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN1</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> و</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;"> HN2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> به طور معنی داری تکثیر سلولهای سرطان سینه انسانی را مهار میکنند (05/0></span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">p</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">). ترکیبات </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN1</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> رشد سلولهای </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">MCF-7</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> را به ترتیب با مقادیر غلظت بازدارندگی4/7</span></span></span> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">و 68/8 میکروگرم بر میلیلیتر مهار میکنند. علاوه بر این، ترکیبات </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN1</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> و</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN2 </span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">(50 ـ 5/22 میکروگرم بر میلیلیتر) به طور معنیداری</span></span></span> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">باعث کاهش تولید پروتئین آنتیآپوپتوزی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Bcl-2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> میشوند(05/0></span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">p</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">). ترکیب </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> به طور معنی داری بیان </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Bcl-2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> را به صورت وابسته به غلظت مهار میکند، به این صورت که در غلظت 5/37، 24 درصد و در غلظت 50 میکروگرم بر میلیلیتر با 30 درصد کاهش بیان </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Bcl-2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> را موجب میشود. همچنین ترکیب </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN1</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> در غلظتهای مشابه به ترتیب در غلظتهای 5/37 و 50 میکروگرم بر میلیلیتر باعث مهار صفر و 12 درصدی بیان </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Bcl-2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> در سلولهای</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">MCF-7</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> میشود.</span></span></span><br>
<br>
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;">نتیجهگیری:</span></span></span></strong> <span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> میتواند رشد و تکثیر سلولهای </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">MCF-7</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> را سرکوب و آپوپتوز را با کاهش فاکتور آنتیآپوپتوزی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Bcl-2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> در سلولهای سرطانی القا کند. این نتایج نشان داد که اثر مهاری </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> بر علیه رشد سلولهای سرطان سینه انسانی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Mcf-7</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> ممکنه با القای آپوپتوز از طریق مسیر وابسته به پروتئین </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Bcl2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> همراه باشد. نتایج حاضر نشان میدهد که </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: Arial,sans-serif;"><span style="color: black;">HN2</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: Yagut;"><span style="color: black;"> دارای پتانسیل امیدوارکنندهای است که به عنوان یک عامل بازدارنده شیمیایی با ارزش مورد استفاده قرار گیرد. </span></span></span><br>
<br>
<strong>Background & aim: </strong>B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) is a potential target for tumor treatment. The inhibition of the Bcl-2 production is research target of attraction in the field of anti-cancer drug development. The present study aimed to evaluate the inhibitory effects of novel pyrazole derivatives on Bcl-2 expression in human breast cancer cell line MCF-7.<br>
<br>
<strong>Methods:</strong> In the present in vitro experimental study, the newly synthesized substances were screened against breast Aden carcinoma (MCF-7). The Western-blot analysis was carried out to study signaling pathways of MCF-7 breast cancer cells. The levels of apoptosis-related protein (Bcl-2) were evaluated by western blot analysis and changes in it expression were confirmed. Data were analyzed using one-way ANOVA, and independent t-test.<br>
<br>
<strong>Results:</strong> The compounds HN1 and HN2 significantly inhibited the proliferation of human breast cancer cells. The compounds HN1and HN2 inhibited the growth of MCF-7 cells with IC<sub>50</sub> values of 7.4 μg/ml and 8.68 μg/ml, respectively. In addition, compounds HN1and HN2 (22.5-50 μg/ml) significantly inhibited the anti-apoptotic Bcl-2 protein production. The compound HN2 significantly inhibited Bcl-2 expression in a concentration-dependent manner, corresponding 24% at 37.5 μg/ml, 30% at 50 μg/ml. Also compound HN1 at the same concentrations inhibited Bcl-2 expression by 12%, 0% at 50 and 37/5 μg/ml in MCF-7 cells, respectively.<br>
<br>
<strong>Conclusion:</strong> HN2 could suppress the viability of MCF-7 cells and induce apoptosis in breast cancer cells by down-regulation of anti-apoptotic factor, Bcl-2. These results revealed that the potential inhibitory effect of HN2 against growth of MCF-7 human breast cancer cells might be associated with induction of apoptosis through Bcl-2 protein dependent pathway. The present results suggest that HN2 has a promising potential to be used as a valuable chemo preventive agent.<br>
<br>
پیرازول, آپوپتوز
Pyrazole, Apoptosis, MCF-7 cells, Bcl-2
40
54
http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1906-1&slc_lang=fa&sid=1
H
Shahriyari-Nejad
حمیده
شهریاری نژاد
bahar.shahriari7070@gmail.com
100319475328460020474
100319475328460020474
No
Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
N
Pourmohsen
نگین
پورمحسن
neginnp92@gmail.com
100319475328460020475
100319475328460020475
No
Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
H
Ghafouri
حسین
غفوری
h.ghafoori@guilan.ac.ir
1377423239
100319475328460020476
Yes
Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
S
Zareie
سودا
زارعی
sevda.zareie@gmail.com
100319475328460020477
100319475328460020477
No
Department of Biology, University of Guilan, Rasht, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
R
Sharifi
رقیه
شریفی
ghazal.sharyf@yahoo.com
100319475328460020478
100319475328460020478
No
Department of Chemistry, University of Guilan, Rasht, Iran
گروه شیمی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
N
Mahmoodi
نصرت..
محمودی
mahmoodi@guilan.ac.ir
100319475328460020479
100319475328460020479
No
Department of Chemistry, University of Guilan, Rasht, Iran
گروه شیمی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران