Armaghane Danesh
ارمغان دانش
armaghanj
Medical Sciences
http://armaghanj.yums.ac.ir
1
admin
1728-6506
1728-6514
10.61882/armaghanj
en
jalali
1397
10
1
gregorian
2019
1
1
23
6
online
1
fulltext
fa
تأثیر پپتید آنتاگونیست فاکتور رشد اندوتلیال عروقی(VGB4 ) بر مهار رشد تومور پستان در مدل حیوانی
The Effect of Vascular Endothelial Growth Factor Antagonist Peptide (VGB4) on Breast Tumor Growth Suppression in Vivo
بیوشیمی
Biochemistry
پژوهشي
Research
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">زمینه و هدف:</span></span></span></strong> <span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">فاکتورهای رشد اندوتلیال عروقی ترشح شده از تومور با اتصال به رسپتورهای خود در سطح سلول</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">های اندوتلیال نقش مهمی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> در نفوذپذیری عروقی و رگ</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">زایی تومور ایفا می</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">کنند. در این مطالعه پپتید آنتاگونیست فاکتور رشد اندوتلیال عروقی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">(VEGF)</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> طراحی شد با این هدف که پپتید مورد نظر</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">(VGB4)</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> با تداخل دراتصال فاکتور رشد اندوتلیال عروق به رسپتورهای خود، مسیرهای پیام رسانی در پایین دست را غیر فعال کرده و در نتیجه باعث مهار آنژیوژنز شود. </span></span></span><br>
<br>
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">روش بررسی:</span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> در این مطالعه تجربی که در سال1396 در دانشگاه گیلان انجام گرفت، تعداد 42 سر موش ماده نژاد بالب / سی در محدوده سنی 4 تا 6 هفته با متوسط وزن 20 گرم تهیه شد. از رده سلولی سرطانی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">4T1</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> جهت مدل</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">سازی سرطان پستان استفاده گردید. پس از پیوند زیر پوستی تومورهای پستانی به حیوانات، تزریق روزانه درون صفاقی دوز</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">های مختلف پپتید </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">VGB4</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> (10، 5، 5/2، 1 ، 25/0 میلی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">گرم بر کیلوگرم) به مدت 14 روز انجام شد و پتانسیل آنتی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">توموری دوزهای مختلف پپتید در طول دوره تزریق نسبت به کنترل، به روش آماری مورد بررسی قرار گرفت. داده</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">ها با استفاده از آزمون</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">های آماری </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">ANOVA</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">Duncan</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> تجزیه و تحلیل شدند. </span></span></span><br>
<br>
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">یافته</span></span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span></strong><strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">ها: </span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">افزایش دوز پپتید باعث کاهش میزان رشد تومور در گروه</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">های تیمار می</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">شود و افزایش دوز از 5 میلی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">گرم بر کیلوگرم به 10 میلی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">گرم بر کیلوگرم تأثیر ممانعت کنندگی معنی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">داری روی رشد تومور ندارد. بنابراین دوز 5 میلی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">گرم بر کیلوگرم بهترین دوز ضد توموری پپتید </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">VGB4</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> می</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">باشد.</span></span></span><br>
<br>
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">نتیجه</span></span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span></strong><strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">گیری:</span></span></span></strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> پپتید </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">VGB4</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> اثر ممانعت کنندگی معنی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">داری بر میزان رشد تومور کارسینومای پستانی ایجاد شده به وسیله رده سلولی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">4T1</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> دارد. با توجه به اثرات آنتی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;"></span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;">توموری </span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size: 8pt;"><span style="font-family: arial,sans-serif;"><span style="color: black;">VGB4</span></span></span></span><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> ممکن است بتوان در آینده از این پپتید برای درمان سرطان استفاده کرد.</span></span></span><br>
<br>
<strong><span style="font-size: 10pt;"><span style="font-family: yagut;"><span style="color: black;"> </span></span></span></strong><br>
<strong>Abstract</strong><br>
<strong>Background & aim</strong>: The vascular endothelial growth factor of the tumor, which binds to its receptors at the level of endothelial cells, plays an important role in vascular permeability and tumor angiogenesis. In the present study, a vascular endothelial cell growth factor antagonist peptide (VEGF) was designed with the goal of inhibiting the desired peptide (VGB4) interfering with endothelial growth factor receptors in its receptors, thereby inhibiting the signaling pathways angiogenesis.<br>
<br>
<strong>Methods:</strong> In the present experimental study, 42 female Balb / C mice (4 to 6 weeks old) with an average weight of 20 grams were used. Tissue cell line 4T1 was used to model breast cancer. It turned out after subcutaneous transplantation of mammary tumors in animals, daily intraperitoneal injection of different doses of VGB4 peptide (10, 5, 2.5, 1, 0.25 mg / kg) for 14 days, and the antitumor potential of different peptide concentrations during the injection period compared to the control was statistically analyzed. Data were analyzed by ANOVA and Duncan tests.<br>
<br>
<strong>Results</strong>: Increasing the doses of peptide reduced the tumor growth in treated groups, but no significant inhibitory effect was seen on tumor growth by increasing the dose from 5 mg / kg to 10 mg / kg. Therefore, the dose of 5 mg / kg is the best anti-tumor dose of the VGB4 peptide. <br>
<br>
<strong>Conclusion: </strong>VGB4 peptide had a significant inhibitory effect on the growth of breast cancer carcinoma of the 4T1 cell line. Due to the effects of VIT4 antitumor, it may be possible to use this peptide for cancer treatment in the future.<br>
<br>
آنژیوژنز, پپتید, فاکتور رشد اندوتلیال عروق, سرطان پستان
Angiogenesis, Peptide, Vascular Endothelial Growth Factor, Breast Cancer
683
693
http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1535-2&slc_lang=fa&sid=1
M
Farzaneh Behelgardi
مریم
فرزانه بهلگردی
mfarzanehbhl7@gmail.com
100319475328460016799
100319475328460016799
No
Department of Biology, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه محقق اردبیلی، اردبیل، ایران
S
Zahri
صابر
زهری
zahri@uma.ac.ir
100319475328460016800
100319475328460016800
No
Department of Biology, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه محقق اردبیلی، اردبیل، ایران
F
Mashayekhi
فرهاد
مشایخی
mashayekhi@guilan.ac.ir
100319475328460016801
100319475328460016801
No
Department of Biology, University of Guilan, Guilan, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، گیلان، ایران
SM
Asghari
محسن
اصغری
sm_asghari@guilan.ac.ir
100319475328460016802
100319475328460016802
Yes
Department of Biology, University of Guilan, Guilan, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، گیلان، ایران